As origens dos
judeus asquenazes — a grande maioria dos judeus vivos — permanecem altamente
debatidas e enigmáticas até hoje. Os
asquenazes são judeus com ancestralidade recente na Europa Central e Oriental,
em contraste com os sefarditas (com ancestralidade na Península Ibérica,
seguida de exílio após 1492), os mizrahim (que sempre residiram no Oriente
Próximo) e os judeus do Norte da África (que incluem tanto sefarditas quanto
mizrahim). Há consenso de que todos os
grupos da Diáspora judaica, incluindo os asquenazes, têm sua ancestralidade
ligada, pelo menos em parte, ao Levante, há cerca de 2.000 a 3.000 anos. Comunidades da Diáspora existiram por toda a
Europa mediterrânea e no Oriente Próximo durante vários séculos antes da
destruição do Segundo Templo em Jerusalém, no ano 70 d.C. (Era Comum), e alguns
estudiosos sugerem que a dimensão dessas comunidades implica a ocorrência de
proselitismo e conversões em larga escala, embora essa visão seja bastante
controversa.
Acredita-se que os
asquenazes tenham surgido a partir da dispersão de judeus mediterrâneos em
direção ao norte, para a região da Renânia, no início da Idade Média, embora
existam poucas evidências anteriores ao século XII. Após expulsões da Europa
Ocidental entre os séculos XIII e XV, supõe-se que as comunidades tenham se
expandido para o leste, especialmente para a Polônia, a Lituânia e,
posteriormente, a Rússia. A dimensão
dessa expansão levou alguns a defender — novamente de forma muito controversa —
a hipótese de conversões em massa no Reino Cazar, na região do Cáucaso do Norte
(ao norte e a leste do Mar Negro), após a adoção do judaísmo pela liderança
cazare entre os séculos IX e X d.C..
Deparamo-nos,
então, com vários modelos concorrentes para as origens asquenazes:
ancestralidade levantina; ancestralidade mediterrânea ou da Europa Ocidental;
ancestralidade do Cáucaso do Norte; ou, naturalmente, uma combinação dessas
origens. Esse parece ser um problema
ideal para ser abordado por meio de análises genéticas; no entanto, após
décadas de estudos intensivos, uma resposta definitiva permanece esquiva.
Embora se possa imaginar que uma questão de miscigenação aparentemente simples
pudesse ser facilmente resolvida com o uso de marcadores autossômicos de todo o
genoma, estudos recentes apresentaram conclusões contraditórias. Vários estudos sugerem uma ancestralidade
predominantemente levantina com miscigenação do sul ou oeste da Europa, mas
outro conclui que a ancestralidade é majoritariamente caucasiana, o que implica
uma origem significativa a partir de convertidos no Reino Cazar. Um motivo importante para a divergência é que
os judeus asquenazes passaram por intensos efeitos fundadores ao longo de sua
história, alterando drasticamente as freqüências de marcadores genéticos e
distorcendo a relação com suas populações ancestrais.
Esse problema pode
ser resolvido reconstruindo-se as relações de forma genealógica — em vez de
depender de frequências alélicas — e utilizando sistemas de marcadores que não
sofrem recombinação: a região do cromossomo Y específica para o sexo masculino
(MSY), herdada por via paterna, e o DNA mitocondrial (mtDNA), herdado por via
materna. Esse tipo de análise pode ser
extremamente poderoso, pois o aninhamento de linhagens específicas em
agrupamentos de uma determinada região geográfica permite identificar a origem
dessas linhagens mediante a aplicação do princípio da parcimônia. De
fato, essa abordagem já foi tentada, com resultados relativos ao MSY
interpretados de maneira plausível para sugerir uma predominância esmagadora de
ancestralidade do Oriente Próximo na linhagem masculina Ashkenazi — embora
tenham sido observados níveis muito mais elevados (>50%) de linhagens européias
(potencialmente da Europa Oriental) entre os levitas Ashkenazi, o que sugere
uma possível origem cazare nesse caso específico.
A linhagem materna
também foi estudada; embora os mtDNAs Ashkenazi sejam altamente distintos, tem
sido difícil atribuí-los a uma população de origem específica. Houve avanços com o foco em genomas completos
de mtDNA (mitogenomas), que oferecem uma resolução genealógica (e,
consequentemente, geográfica) e cronológica muito superior à das sequências da
região de controle utilizadas anteriormente — muito embora o banco de dados da
região de controle, bem mais extenso, continue sendo uma referência valiosa
para a distribuição geográfica dessas linhagens. Utilizando essa abordagem, Behar et al.2
identificaram quatro grandes agrupamentos fundadores: três pertencentes ao
haplogrupo K — totalizando 32% das linhagens Ashkenazi amostradas — e um
pertencente ao haplogrupo N1b, correspondendo a outros 9%. Essas linhagens são extremamente raras em todo
o Oriente Próximo e na Europa, o que torna a identificação de possíveis
populações de origem um grande desafio. Ainda
assim, os autores concluíram que os quatro grupos provavelmente surgiram no
Oriente Próximo e representam marcadores de uma migração para a Europa,
ocorrida há apenas cerca de 2.000 anos, de populações ancestrais dos Ashkenazi.
Os cerca de 60% restantes das linhagens
de mtDNA entre os Ashkenazi não puderam ser associados a nenhuma origem
específica, com exceção das linhagens dos haplogrupos minoritários U5 e V
(totalizando cerca de 6%), que indicavam ancestralidade européia.
Aqui nos
concentramos nos fundadores principais e secundários, com um banco de dados
muito maior de populações de origem potenciais. Primeiro analisamos 956 (72 recém-gerados)
mitogenomas do haplogrupo U8 (incluindo 909 do haplogrupo K, o principal
subclado do U8): 477 deles são da Europa e 106 do Oriente Próximo/Cáucaso. Mostramos que as linhagens européias e do
Oriente Próximo caem em grande parte em aglomerados antigos e discretos, com
episódios menores de fluxo gênico, sugerindo que o haplogrupo K se diversificou
separadamente na Europa e no Oriente Próximo durante o último período glacial.
Dos três fundadores Ashkenazi, K1a1b1a e K1a9 foram provavelmente assimilados
na Europa Ocidental (talvez Mediterrâneo) e K2a2a1 na Europa Ocidental/Central.
Mais surpreendentemente, ao analisar
duas novas sequências N1b2 selecionadas de um banco de dados de 278 sequências
N1b HVS-I, no contexto de 44 sequências N1b publicadas, mostramos que o
subclado N1b2 altamente distinto, constituindo outros 9% das linhagens
Ashkenazi, foi provavelmente assimilado na Europa Mediterrânea, e não no
Oriente Próximo, como proposto anteriormente. Além disso, a partir de um levantamento de
mais de 2.500 genomas completos de mtDNA e de mais de 28.000 seqüências de regiões
de controle da Europa, Oriente Próximo e Cáucaso, em comparação com o banco de
dados disponível de 836 seqüências de regiões de controle Ashkenazi e um
punhado de mitogenomas publicados, também avaliamos os fundadores menores. No
geral, estimamos que a maioria (> 80%) dos mtDNAs Ashkenazi foram
assimilados na Europa. Poucos
derivam de uma fonte do Próximo Oriente e, apesar do recente renascimento da
“hipótese Khazar”, é provável que praticamente nenhum tenha ascendência no
Norte do Cáucaso. Portanto, embora do lado masculino possa ter havido um
componente significativo do Oriente Próximo (e possivelmente do Leste
Europeu/Caucasiano) na ascendência Ashkenazi, as linhagens maternas remontam
principalmente à Europa Ocidental pré-histórica. Estes resultados enfatizam a importância do
recrutamento de mulheres locais e da conversão na formação das comunidades
Ashkenazi, e representam um passo significativo na reconstrução detalhada da
história genealógica Ashkenazi.
Resultados
O haplogrupo K
surgiu dentro do haplogrupo U8 há cerca de 36 mil anos (ka), na Europa ou no
Oriente Próximo; as subclades menores K1b, K1c e K2 provavelmente surgiram
todas na Europa, entre o último período glacial e o Neolítico. A linhagem K1a expandiu-se a partir de ~20 ka,
tanto no Oriente Próximo quanto na Europa, sendo que sua principal subclade,
K1a1b1, restringe-se principalmente à Europa (com algumas ocorrências no Norte
da África) e chegou do Oriente Próximo por volta de 11,5 ka, no início do
Holoceno.
Quase metade dos
mtDNAs em judeus Ashkenazi da Europa Ocidental e Central pertence ao haplogrupo
K, proporção que cai para ~15% entre os judeus da Europa Oriental; quase todas
essas linhagens enquadram-se em três subclades: K1a1b1a, K1a9 e K2a2a1. Esses três agrupamentos fundadores apresentam
um forte sinal de expansão iniciado há cerca de 2,3 ka, com o tamanho efetivo
total da população dessas linhagens aumentando 13 vezes até 275 anos atrás.
A subclade K1a1b1a
(levemente redefinida devido à resolução aprimorada da nova árvore) representa
63% das linhagens K Ashkenazi (ou ~20% do total de linhagens Ashkenazi) e
remonta a ~4,4 ka segundo estimativas de máxima verossimilhança (ML); no
entanto, todas as amostras nela contidas, exceto uma, estão inseridas em uma subclade
ainda mais específica, a K1a1b1a1, datada de ~2,3 ka. A K1a1b1a1 também está
presente em amostras não Ashkenazi, provenientes principalmente da Europa
Central e Oriental. Como essas amostras estão inseridas entre linhagens
Ashkenazi, sua presença provavelmente decorre do fluxo gênico das comunidades
Ashkenazi para a população em geral. O padrão de fluxo gênico em direção às
comunidades vizinhas é observado nos outros dois principais fundadores do
haplogrupo K, bem como nos haplogrupos H e J; isso fica especialmente evidente
quando as populações que contêm o grupo e as que o receberam são mais distintas
— como no caso do haplogrupo HV1b, que possui uma ancestralidade remota no
Oriente Próximo.
As linhagens K1a1b1
nas quais as sequências K1a1b1a se inserem (incluindo 19 linhagens de
ancestralidade conhecida) são exclusivamente européias, apontando para uma
ancestralidade européia antiga. As
linhagens inseridas mais próximas provêm da Itália, da Alemanha e das Ilhas
Britânicas; outros subclados de K1a1b1 incluem linhagens da Europa Ocidental e
da região do Mediterrâneo, além de uma linhagem huterita (os huteritas remontam
sua ancestralidade ao Tirol do século XVI). Resultados de tipagem/HVS-I também indicaram a
presença de várias linhagens do noroeste da África compatíveis com tipos HVS-I
europeus, provavelmente resultado de fluxo gênico proveniente da Europa
Mediterrânea. A linhagem K1a1b1a também
está presente em baixas freqüências entre judeus sefarditas descendentes de
exilados espanhóis, mas está ausente em judeus não-europeus, incluindo uma
amostra de 289 judeus norte-africanos. Notavelmente,
ela não é encontrada em judeus líbios, que possuem uma ancestralidade distinta
do Oriente Próximo, sem influxo conhecido de imigrantes exilados da Espanha
(embora os judeus de Djerba, com história semelhante, ainda não tenham sido
testados quanto ao mtDNA, eles se assemelham muito aos judeus líbios em
análises autossômicas). Assim, o subclado asquenaze de K1a1b1 muito
provavelmente teve origem na Europa Ocidental.
A linhagem K1a9,
que representa outros 20% das linhagens K asquenazes (ou 6% do total de
linhagens asquenazes) e também remonta a cerca de 2,3 mil anos (segundo
estimativas de máxima verossimilhança — ML), inclui linhagens tanto asquenazes
quanto não asquenazes provenientes exclusivamente do Leste Europeu (sugerindo,
mais uma vez, fluxo gênico para fora do grupo em direção a comunidades mais
amplas). Assim como a K1a1b1a, ela
também é encontrada, em frequências muito mais baixas, entre os sefarditas. Nesse caso, as relações de ramificação
ancestral são menos claras, mas a K1a9 parece estar inserida, de forma mais
plausível, no suposto clado K1a9′10′15′26′30 (datado de cerca de 9,8 mil anos),
o qual, fora isso, inclui apenas linhagens da Europa Ocidental (e uma da
Tunísia), apontando novamente para uma origem na Europa Ocidental.
A linhagem K2a2
representa outros 16% das linhagens K asquenazes (ou cerca de 5% do total de
linhagens asquenazes) e remonta a cerca de 8,4 mil anos. Linhagens asquenazes
são encontradas, mais uma vez, em um subclado de ramificação recente, o K2a2a1
(datado de ~1,5 mil anos atrás), o qual, fora isso, inclui apenas indivíduos do
Leste Europeu, sugerindo um fluxo gênico proveniente dos asquenazes. Por outro lado, os clados que englobam esse
grupo — K2a2 e K2a2a —, embora tenham sido pouco amostrados, incluem apenas
linhagens francesas e alemãs. O clado
K2a2a não é encontrado em populações judaicas não européias.
O haplogrupo K é
mais raro no Cáucaso do Norte do que na Europa ou no Oriente Próximo (<4%),
e os três clados fundadores asquenazes não foram encontrados na região. Analisamos todas as oito linhagens do
haplogrupo K identificadas em uma amostra de 208 indivíduos do Cáucaso do
Norte, e todas pertenciam aos subclados típicos do Oriente Próximo: K1a3, K1a4
e K1a12. O haplogrupo K é mais comum na
Chuváchia, mas as linhagens amostradas nessa região pertencem aos grupos K1a4,
K1a5 e pré-K2a8.
O quarto principal
mtDNA fundador entre os judeus asquenazes pertence ao haplogrupo N1b. A distribuição do N1b concentra-se muito mais
no Oriente Próximo do que a do haplogrupo K; consequentemente, a subclado N1b2,
característica dos asquenazes, foi atribuída a uma origem levantina. Até o momento, o N1b2 foi encontrado
exclusivamente em populações asquenazes e, embora date de apenas ~2,3 mil anos
atrás (ka), divergiu de outras linhagens N1b há cerca de 20 mil anos. O N1b2 pode ser identificado no banco de dados
HVS-I pela variante 16176A; no entanto, Behar et al. analisaram 14 amostras do
Oriente Próximo (e algumas do Leste Europeu) com esse motivo e o identificaram
como uma mutação paralela. Portanto,
apesar do longo ramo que leva ao N1b2, não se conhecem amostras do Oriente
Próximo que pertençam a esse grupo.
Contudo, em nosso
banco de dados não publicado, contendo 6.991 sequências HVS-I, identificamos
duas amostras italianas com o marcador 16176A, as quais seqüenciamos
integralmente. Confirmamos que elas
pertencem ao N1b2, mas divergem antes das linhagens asquenazes — há cerca de 5
mil anos —, posicionando-se de forma a englobar o agrupamento asquenaze. Esse resultado notável sugere que as linhagens
italianas podem ser remanescentes de uma dispersão do Oriente Próximo para a
Europa ocorrida há mais de 5 mil anos, e que o N1b2 foi assimilado pela
população ancestral asquenaze na região norte do Mediterrâneo há cerca de 2 mil
anos. Embora tenhamos encontrado apenas
duas amostras que sugerem uma ancestralidade italiana para o N1b2, o banco de
dados da região de controle disponível para análise é muito extenso (28.418
sequências HVS-I da Europa, do Oriente Próximo e do Cáucaso, das quais 278, ou
~1%, eram N1b). Além disso, essa
conclusão é corroborada por nossa análise anterior de linhagens fundadoras de
sequências HVS-I do haplogrupo N1b, que datou a dispersão para a Europa no
final do Pleistoceno ou início do Holoceno.
Linhagens minoritárias de mtDNA asquenaze
Atualmente, existe
um grande número de mitogenomas da Europa, do Cáucaso e do Oriente Próximo
(~3.500, com >70 de asquenazes), bem como um banco de dados substancial de
regiões de controle de mtDNA asquenaze contendo 836 amostras. Portanto, procuramos cruzar essas duas fontes
de dados para localizar a maioria dos dados da região de controle dentro da
filogenia dos mitogenomas.
Além das quatro
linhagens fundadoras dos haplogrupos K e N1b, o principal haplogrupo entre os
judeus asquenazes é o haplogrupo H, que compreende 23% das linhagens
asquenazes; esse também é o haplogrupo predominante entre os europeus (40–50%
na Europa, ~25% no Cáucaso do Norte e ~19% no Oriente Próximo). Estão disponíveis 29 mitogenomas asquenazes do
haplogrupo H; 26 deles (90%) situam-se claramente dentro de subclados europeus
que remontam ao início do Holoceno. De
fato, a maioria deles se insere mais especificamente em subclados da Europa
Ocidental/Central, apresentando seqüências muito semelhantes às encontradas na
Europa Oriental, seguindo o mesmo padrão observado para os clados fundadores do
haplogrupo K. Entre os mitogenomas
asquenazes do haplogrupo H, 39% pertencem aos subgrupos H1 ou H3, que são mais
freqüentes na Europa Ocidental e raros fora da Europa. Em alguns casos, as relações de inserção
filogenética apontam (embora de forma preliminar) para uma origem na Europa
Central; contudo, em muitos casos, a comparação com o banco de dados da região
HVS-I indica correspondências na Europa Ocidental. Para o haplogrupo H, as conclusões
filogeográficas baseadas nessas relações de inserção são fortemente
corroboradas por evidências provenientes do estudo de vestígios pré-históricos,
que mostram, em quase todos os casos, que as linhagens em questão já estavam
presentes na Europa pelo menos desde o início da Idade do Bronze, há cerca de
3.500 anos (3,5 ka). Não há indícios de
assimilação a partir do Cáucaso do Norte, região onde a maioria das linhagens
do haplogrupo H difere daquelas encontradas na Europa.
Apenas as linhagens
asquenazes são apresentadas com detalhes completos; a distribuição das demais
linhagens é indicada por pequenos quadrados, representando a quantidade presente
na árvore completa para cada subclado. As
linhagens europeias pré-históricas (todas do Neolítico, com exceção da linhagem
H1aw, que remonta à Idade do Ferro) são representadas por círculos vermelhos. Escala de tempo (ka) baseada em estimativas de
máxima verossimilhança (ML) para seqüências de mitogenomas. Uma linhagem da cultura da Cerâmica Cordada do
Neolítico Final, proveniente da Europa Central, é apresentada em vermelho,
emergindo diretamente da raiz.
O haplogrupo J
compreende 7% do banco de dados da região de controle dos Ashkenazi. Cerca de
72% deles podem ser atribuídos ao J1c, que se acredita ter surgido na Europa
durante o período do Tardiglacial, e 19% pertencem ao J1b1a1, também restrito à
Europa. Assim, mais de 90% das linhagens J Ashkenazi têm origem européia, com
~7% (J1b e J2b) apresentando uma associação menos clara. Muitas têm uma provável origem na Europa
Ocidental/Central, apesar de (assim como o H) serem mais frequentes entre os
Ashkenazi do Leste Europeu. Os quatro mitogenomas J Ashkenazi — J1c5,
J1c7a1a e J1c7d — mostram, mais uma vez, um padrão marcante de linhagens do
Mediterrâneo e da Europa Ocidental e Central envolvendo as linhagens
Ashkenazi/do Leste Europeu.
Apenas as linhagens
Ashkenazi são apresentadas com detalhes completos; a distribuição de outras
linhagens é indicada por pequenos quadrados para cada subclado, com o número
correspondente na árvore completa informado em cada caso. Para a árvore
completa, consulte Pala et al.30. Escala de tempo (ka) baseada em estimativas
de Máxima Verossimilhança (ML) para sequências de mitogenomas.
Os haplogrupos U5,
U4 e HV0 (totalizando 6,3%) surgiram na Europa. Algumas dessas linhagens, que também são mais
freqüentes entre os Ashkenazi do Leste do que entre os do Oeste, podem ter sido
assimiladas na Europa Central. As
linhagens do haplogrupo T (5% do total) são mais difíceis de classificar, mas
pelo menos 60% delas (T2a1b, T2b, T2e1 e T2e4) são provavelmente de origem
europeia, e ~10% (T1b3 e T2a2), de origem do Oriente Próximo. As linhagens do haplogrupo I estão
evidentemente presentes na Europa pelo menos desde o Neolítico, conforme
indicado tanto por análises filogeográficas quanto por análises de DNA antigo. O haplogrupo W3 pode ter se originado no
Oriente Próximo, mas se espalhou para a Europa já no período do Tardiglacial. A
linhagem M1a1b é característica do norte do Mediterrâneo e muito provavelmente
foi assimilada nessa região, mas as linhagens U6a e L2a1l são mais difíceis de
definir com precisão. As principais
linhagens com uma origem potencialmente do Oriente Próximo incluem HV1, R0a1a e
U7a5 (totalizando ~8,3%). Os mitogenomas HV1b2, em particular, datam de ~2 mil
anos atrás e situam-se dentro de um agrupamento de linhagens HV1b do Oriente
Próximo que datam de ~18 mil anos atrás. Outras linhagens, como U1a e U1b, têm origem
última no Oriente Próximo, mas, assim como a N1b, foram posteriormente
distribuídas pela região norte do Mediterrâneo. De modo geral, é mais difícil atribuir
linhagens a uma origem no Oriente Próximo com segurança, uma vez que o banco de
dados da região de controle — muito mais abrangente — indica que (assim como
ocorre com a N1b2) muitas linhagens com ancestralidade profunda no Oriente
Próximo se dispersaram amplamente pelo norte do Mediterrâneo durante o Holoceno
e podem, alternativamente, ter sido assimiladas nessa região.
Se considerarmos a
possibilidade de que as linhagens K1a9 e N1b2 possam ter origem no Oriente
Próximo, podemos estimar a proporção geral de ancestralidade materna europeia
em cerca de 65%. No entanto, dada a
robustez dos argumentos a favor de uma origem européia mesmo para essas
linhagens fundadoras, nossa melhor estimativa é atribuir cerca de 81% das
linhagens asquenazes a uma origem européia, cerca de 8% ao Oriente Próximo e
cerca de 1% a regiões mais a leste na Ásia, permanecendo cerca de 10% com
origem ambígua. Assim, pelo menos dois
terços — e muito provavelmente mais de quatro quintos — das linhagens maternas
asquenazes possuem ancestralidade europeia.
Discussão
A questão de saber se a ancestralidade dos judeus
asquenazes remonta ao Levante ou à Europa é um tema de longa data e permanece
altamente controverso. Nossos resultados
— provenientes principalmente da análise detalhada das quatro principais
linhagens fundadoras dos haplogrupos K e N1b, mas corroborados pelos demais
DNAs mitocondriais (mtDNAs) asquenazes — sugerem que a maioria das linhagens
maternas asquenazes tem origem na Europa pré-histórica.
Pesquisadores
anteriores propuseram uma origem levantina para as três linhagens fundadoras K
asquenazes com base em várias linhas de evidência indiretas: ancestralidade
compartilhada com judeus não asquenazes, ancestralidade recente compartilhada
com amostras do Mediterrâneo e a ausência dessas linhagens entre não judeus;
essa hipótese tem sido amplamente aceita. No entanto,
nossas análises, muito mais detalhadas, mostram que duas das principais
linhagens asquenazes do haplogrupo K — K1a1b1a e K2a2a1 — possuem uma
ancestralidade européia profunda, remontando, respectivamente, ao início e a
meados do Holoceno. Ambas pertencem a clados europeus antigos
(K1a1b1 e K2) que incluem predominantemente mtDNAs europeus, com a quase total
ausência de linhagens do Oriente Próximo. Apesar
de certa incerteza quanto às relações de ramificação ancestral, uma origem
européia também parece provável para o terceiro clado fundador, o K1a9. A alta concentração de linhagens do haplogrupo
K de origem do Oriente Próximo em subclados específicos e distintos da árvore —
e, de fato, a ausência de linhagens do haplogrupo K entre os samaritanos, de
quem se poderia esperar o compartilhamento de um patrimônio genético ancestral
com os antigos israelitas — sugere fortemente que é pouco provável que tenhamos
deixado passar despercebido algum "reservatório" levantino de
variação do haplogrupo K até então não detectado.
Além disso, nossos
resultados sugerem que a linhagem N1b2 — para a qual Behar et al. propuseram
uma ancestralidade do Oriente Próximo (com grau de confiança muito maior do que
para o haplogrupo K) — tem maior probabilidade de ter sido assimilada pelos
ancestrais dos judeus asquenazes na região norte do Mediterrâneo. Por fim,
nossa comparação cruzada entre bancos de dados da região de controle e do
mitogenoma revela que a grande maioria dos cerca de 60% restantes das linhagens
asquenazes — pertencentes aos haplogrupos H, J, T, HV0, U4/U5, I, W e M1 —
também apresenta ancestralidade predominantemente européia.
De modo geral, parece que pelo menos 80% da
ancestralidade materna asquenaze deve-se à assimilação de mtDNAs nativos da
Europa, muito provavelmente por meio de conversão. Os padrões de aninhamento filogenético sugerem
que as linhagens de mtDNA asquenaze mais freqüentes foram assimiladas na Europa
Ocidental, há cerca de 2.000 anos ou pouco antes. Algumas linhagens específicas, incluindo N1b2,
M1a1b, K1a9 e talvez até a principal, K1a1b1, apontam para uma origem no norte
do Mediterrâneo. Parece provável que as principais linhagens fundadoras tenham resultado
da onda mais antiga — e presumivelmente mais profunda — de efeitos fundadores,
propagando-se do Mediterrâneo em direção ao norte, para a Europa Central, e que
a maioria das linhagens fundadoras secundárias tenha sido assimilada na Europa
Ocidental/Central nos últimos 1.500 anos. O compartilhamento de linhagens mais raras com
populações do Leste Europeu pode indicar assimilação adicional em alguns casos,
mas muitas vezes pode ser explicado por intercâmbio via casamentos mistos em
sentido inverso.
Assim, os asquenazes assemelham-se a comunidades
judaicas da África Oriental e da Índia — e possivelmente a outras do Oriente
Próximo, do Cáucaso e da Ásia Central —, que também apresentam uma fração
substancial de linhagens maternas provenientes de suas comunidades
"anfitriãs". Apesar das interpretações
amplamente divergentes dos dados autossômicos, esses resultados alinham-se bem
com estudos de genoma completo, que indicam um componente europeu
significativo, com relações particularmente estreitas com populações italianas.
Como seria de esperar a partir do
panorama autossômico, os estudos do cromossomo Y geralmente mostram uma
tendência oposta à do mtDNA (com origem predominantemente no Oriente Próximo),
exceto pela grande fração de ancestralidade européia observada nos levitas
asquenazes.
Evidências de
compartilhamento de haplótipos com judeus não-asquenazes para cada uma das três
principais linhagens fundadoras do haplogrupo K podem sugerir uma
ancestralidade comum parcial na Europa mediterrânea para judeus asquenazes e
sefarditas (exilados da Espanha); contudo, isso também pode decorrer, pelo
menos em parte, de fluxo gênico posterior, especialmente em direção à Bulgária
e à Turquia — ambas tendo recebido imigração substancial de comunidades
asquenazes nos séculos XIV e XV. O fluxo
gênico pode ter sido expressivo em alguns casos; é provável que tenham ocorrido
casamentos mistos contínuos quando essas comunidades passaram a viver em maior
proximidade após o exílio espanhol. Uma
ancestralidade comum parcial para todos os judeus europeus — tanto asquenazes
quanto sefarditas — é novamente fortemente corroborada pelos resultados
autossômicos.
Comunidades judaicas já estavam espalhadas pelo
mundo greco-romano e persa há mais de 2.000 anos. Acredita-se que uma comunidade judaica
significativa estivesse presente em Roma pelo menos desde meados do século II
a.C., mantendo vínculos com Jerusalém e contando com uma população de 30.000 a
50.000 pessoas na primeira metade do século I d.C.. Ao final do primeiro
milênio d.C., comunidades asquenazes já eram historicamente visíveis ao longo
do vale do Reno, na Alemanha. Após a
onda de expulsões na Europa Ocidental durante o século XV, elas começaram a se
dispersar novamente, desta vez em direção à Europa Oriental.
Essas análises
sugerem que a primeira grande onda de assimilação ocorreu provavelmente na
Europa mediterrânea, muito provavelmente na península Itálica há cerca de 2 mil
anos, com uma assimilação subseqüente e substancial de linhagens fundadoras
menores na Europa ocidental e central. Há
menos evidências de assimilação na Europa Oriental e quase nenhuma indicação de
uma origem no Norte do Cáucaso ou na Chuváchia, como seria previsto pela
hipótese cazare; em vez disso, os resultados mostram fortes continuidades
genéticas entre as comunidades asquenazes da Europa ocidental e oriental,
embora com gradientes (clinas) graduais na freqüência de linhagens fundadoras
entre o leste e o oeste.
Surpreendentemente,
há poucas evidências de qualquer evento fundador significativo proveniente do
Oriente Próximo. Menos de 10% dos DNAs
mitocondriais (mtDNAs) asquenazes podem ser atribuídos a uma origem no Oriente
Próximo com algum grau de confiança, e essas linhagens são encontradas em freqüências
muito baixas. As mais frequentes — pertencentes aos haplogrupos HV1b2, R0a1a e
U7 — ocorrem em apenas cerca de 3%, 2% e 1%, respectivamente. Todas estão disseminadas pelas comunidades
asquenazes e poderiam, hipoteticamente, ser vestígios de linhagens fundadoras
levantinas antigas; no entanto, parece provável que outras linhagens menores do
Oriente Próximo sejam resultado de um fluxo gênico mais recente para a
população asquenaze.
As estimativas de idade para as linhagens
fundadoras européias podem sugerir (com muita cautela, dada a imprecisão dos
dados atuais) que essas populações judaicas ancestrais portadoras dos
haplogrupos K e, especialmente, N1b2, podem ter tido origem no primeiro milênio
a.C., e não após a destruição do Templo de Jerusalém em 70 d.C. De fato, alguns estudiosos argumentaram, com
base em evidências históricas, que a expansão em larga escala do judaísmo por
toda a região do Mediterrâneo durante o período helenístico foi resultado
principalmente do proselitismo e da conversão em massa, especialmente entre as
mulheres. Esperamos que uma combinação
de análises em larga escala de mitogenomas e de cromossomos Y completos —
complementando o seqüenciamento do genoma humano total — permita abordar essa
questão com muito mais detalhes em um futuro próximo.
Apesar do potencial
dos estudos genômicos, deve-se ressaltar o valor específico do seqüenciamento
completo do mitogenoma, uma vez que alguns estudos desconsideraram a
importância dos marcadores uniparentais devido ao impacto da deriva genética na
população asquenaze. Na verdade, pode
ocorrer o inverso: estudos autossômicos podem ser confundidos pela deriva
genética, ao passo que a resolução genealógica refinada proporcionada por
mitogenomas completos — desde que haja amostragem suficiente — pode oferecer
uma reconstrução detalhada da história das mulheres asquenazes. A genealogia do mtDNA pode, inclusive, ser
considerada de relevância particular devido à herança matrilinear observada no
judaísmo pelo menos desde cerca de 200 d.C. (e possivelmente vários séculos antes), o que
ajudou a "fixar" linhagens provenientes de conversos na comunidade
asquenaze a partir desse período. Com
resolução suficiente, uma história genealógica detalhada de cada linhagem
materna entre os asquenazes está agora ao nosso alcance; de fato, em breve
deverá ser possível reconstruir os contornos de toda a história de dispersão de
cada comunidade.
Métodos
Amostras e análise
da variação da sequência de mtDNA
Embora exista um banco de dados crescente de mitogenomas completos, quase
todas as amostras do haplogrupo U8 provêm de europeus ou de indivíduos com
ascendência européia (predominantemente da Europa Ocidental). No entanto, evidências provenientes do Oriente
Próximo são fundamentais para traçar um panorama significativo da pré-história
demográfica européia (e da Eurásia ocidental em geral). Por isso, selecionamos 67 amostras do
haplogrupo K, predominantemente do Oriente Próximo (identificadas por meio do
seqüenciamento completo da região de controle de 111 amostras do haplogrupo K),
para o seqüenciamento de mitogenomas, além de cinco amostras pertencentes ao
haplogrupo U8 (exceto o K) e duas da Itália potencialmente pertencentes ao
haplogrupo N1b2. As amostras foram
coletadas mediante o devido consentimento informado dos participantes, e o
estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Ciências Biológicas da
Universidade de Leeds, pelo Comitê de Ética para Experimentação Clínica da
Universidade de Pavia e pelo Western Institutional Review Board (WIRB), em
Olympia, WA, EUA. Realizamos o seqüenciamento
pelo método Sanger e, para maximizar o número de amostras, conduzimos uma
análise filogenética incluindo 884 sequências do haplogrupo U8 já publicadas
(totalizando 909 sequências do haplogrupo K) e quatro sequências de grupos
externos do haplogrupo N, utilizando o software Network 4.6 e o algoritmo reduced-median. Em seguida, construímos
manualmente, a partir da rede gerada, uma árvore hipotética de máxima
parcimônia abrangendo as 956 sequências do haplogrupo U8, seguindo a
classificação PhyloTree36 para os subclados conhecidos. Utilizamos a ferramenta mtDNA-GeneSyn para a
conversão de arquivos. Visto que existem
vários sítios extremamente variáveis no haplogrupo K1 (especialmente nas
posições 195 e 16.093), confirmamos a topologia geral gerando redes baseadas
apenas em dados da região codificante. Realizamos
análises semelhantes para os haplogrupos H, J e T e, no caso do haplogrupo N1b,
ampliamos a árvore que havíamos publicado anteriormente.
Estimativas de
idade e distribuição filogeográfica
Estimamos os tempos de coalescência dos clados utilizando a estatística ρ
e o método de máxima verossimilhança (ML), além de estimativas bayesianas para
os mitogenomas com o software BEAST. Para a estatística ρ e o método ML, aplicamos
uma correção para a seleção purificadora utilizando a ferramenta de cálculo que
desenvolvemos anteriormente. Definimos
alguns sub-haplogrupos como a priori
monofiléticos na análise (U8, U8a, U8b, K, K1, K1a, K1b, K1c, K2, K2a e K2b) e
assumimos um tempo de geração de 25 anos. Também obtivemos gráficos Bayesian skyline para estimar os tamanhos populacionais efetivos
associados ao haplogrupo U8 ao longo do tempo, e estimamos o período de
crescimento máximo.
Para uma visão
geral mais ampla da diversidade e da distribuição geográfica das linhagens,
também compilamos 1.917 seqüências HVS-I (seqüência hipervariável I) do
haplogrupo K (na faixa 16.051–16.400), sendo 87 do haplogrupo U8a e 52 do U8b1
(provenientes da Europa, do Oriente Próximo e do Norte da África, a partir de
um banco de dados total de 33.127 sequências HVS-I). Representamos as distribuições de frequência e
diversidade das seqüências dos haplogrupos K, U8a1 e U8b1 — identificadas por
meio de seus motivos no banco de dados HVS-I — em mapas de interpolação gerados
com o software Surfer. Para as análises
de freqüência, examinamos os dados em nível de populações regionais já
publicadas; para as análises de diversidade, agrupamos esses dados em áreas
mais amplas, conforme descrito anteriormente. Quanto às análises de outras linhagens
asquenazes, comparamos 836 sequências da região de controle já publicadas
(referências 1, 2 e 11) com genomas mitocondriais completos de asquenazes e com
o banco de dados global de genomas mitocondriais disponível no GenBank, a fim
de classificar as linhagens asquenazes da região de controle em seus
respectivos subclados. Para as
distribuições geográficas, complementamos e verificamos essas informações
utilizando um banco de dados de sequências da região de controle (contendo
38.244 registros da Eurásia ocidental, da Ásia Central e do Norte da África).
Como citar este
artigo: Costa, M.D. et al. A substantial prehistoric European ancestry amongst
Ashkenazi maternal lineages. Nat. Commun. 4:2543 doi: 10.1038/ncomms3543
(2013).
Referências
